Câu chuyện Leo (Chú Thằn Lằn Leo) xoay quanh Leo, một con thằn lằn 74 tuổi mệt mỏi, đã bị mắc kẹt trong cùng một lớp học ở Florida trong nhiều thập kỷ với người bạn rùa trong bể cạn của mình. Khi biết rằng mình chỉ còn một năm để sống, anh dự định trốn thoát để trải nghiệm cuộc sống bên ngoài. Tuy nhiên, thay vào đó, anh bị cuốn vào những vấn đề lo lắng của học sinh, chẳng hạn như một giáo viên dạy thay xấu tính đến mức khó tin.
Bình luận về phim